央媒访谈
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冉明医师创新国医精粹铺就患者“健康之路”
擅长治疗(男性不育,不孕不育、不孕、女性不孕)不孕症的并发症;
冉明,现任北京春之堂医学研究院院长,重庆冉明门诊负责人,是一位兼具中医副主任医师、教授、国家注册执业医师、高级健康讲师、高级健康管理师、中医研究生博士。兼任中国中医名医名科名院品牌网全国理事会首席专家、《中国医药教育协会军地医学人才教育中心》专家委员、中国民间中医医药研究开发协会特色疗法专家顾问委员会委员、北京抗衰老研究中心副主任,北京市糖尿病学会理事,中华糖尿病杂志。“中国抗癌协会专家顾问”、“国际癌症康复协会理事”;中华传统医学领军人物理事会“首席专家”等职位。
冉明医师出身中医世家,自幼受父辈熏陶,酷爱中医,每位病人父亲都亲自把关,直至完全掌握,白天接诊,晚上传授先辈们积累的临床经验手册《万病纲要》、《千金不与世人传》、《咽喉指掌》、《冉氏秘笈六法纲要》,并把救治危重病人的理、法、方、药及药物的归经炮制尽数相传。二十年如一日,诊疗各类病人百万以上,自家诊疗技法和方要发扬光大,造福一方!
不孕症简介
不孕症是指以育龄期女子婚后或末次妊娠后,夫妇同居2年以上,男方生殖功能正常,未避孕而不受孕为主要表现的疾病。婚后2年从未受孕者称为原性不孕;曾有过生育或流产,又连续2年以上不孕者,称为继发性不孕。绝对性不孕系指夫妇双方不论是哪方有先天性或后天性的严重解剖学上的异常或生理性缺陷,不论采用何种方法治疗均无法矫治成功,而致不孕的一种临床征象,如先天性无子宫。相对性不孕系指造成受孕困难的某种病因降低了生育能力,致使患者暂时不能受孕,但通过治疗仍能受孕,如子宫发育不良等。不孕症的发生率约占生育年龄妇女的8%~17%,平均为10%左右。不孕症发病率的递增趋势可能与晚婚晚育、人工流产、性传播疾病等相关。常见的有卵巢性不孕、外阴阴道性不孕、宫颈性不孕、子宫性不孕、输卵管性不孕、染色体异常性不孕、免疫性不孕。
不孕症有哪些症状?
向您详细介绍不孕症症状,尤其是不孕症的早期症状,不孕症有什么表现?得了不孕症会怎样?
不孕症症状
早期症状:月经提早或延迟;经量过多、过少;经期延长;有闭经、痛经、不规则阴道出血;乳房及分泌异常,
晚期症状:营养不良、体型和体重指数(bodymassindex,BMI)即体重(kg)/身高(m2)异常,阴道分泌物增多、附件肿物、增厚及压痛;
相关症状:阴道不规则出血阴道分泌物增多月经稀少不排卵
不孕症症状诊断
一、症状:
1月经异常:月经周期改变:月经提早或延迟;经量过多、过少;经期延长;有闭经、痛经、不规则阴道出血;
2.乳房及分泌异常:非哺乳期乳房自行或挤压后有乳汁溢出,多提示有下丘脑功能不全、垂体肿瘤,泌乳素瘤或原发性甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭等疾病,也可以由服用避孕药及利血平等降压药引起,溢乳常常合并闭经导致不孕。
3.阴道炎性疾病致阴道分泌物增多、附件肿物、增厚及压痛;
4.月经前后诸症:少数女性月经前后周期性出现经行乳胀、头痛、泄泻、浮肿、发热、口糜、面部痤疮、风疹块、抑郁或烦躁等一系列症状,常因内分泌失调而黄体功能不全引起,常可导致不孕。
5子宫内膜发育迟缓、子宫发育不良和畸形;
6重度营养不良、体型和体重指数(bodymassindex,BMI)即体重(kg)/身高(m2)异常等等。
二、诊断标准:
对不孕症的诊断和判断,可以分成3个方面:
①查寻不孕原因;
②判断预后;
③制定治疗方案。
1.女方诊断
(1)询问病史:
了解不孕的时间、月经的情况,肥胖、有无溢乳等症状;性生活史,以及以前的关于不孕的检查和结果;有无生长发育迟缓青春期发育是否正常,生殖器和第二性征发育情况以及有无先天性畸形;并询问结婚年龄、有无避孕史(含避孕方式和避孕持续时间),有无人流史(具体手术的时间、方式和手术时的孕周),有无再婚史,过去生育情况,有无难产和产后大出血史;有无内分泌疾病、代谢性疾病、精神疾病、高血压和消化系统疾病及用药史;有无感染史,如炎症、结核病;有无接触有害化学物质、放射线物质;有无手术史等;有无先天性遗传性疾病、了解兄弟姐妹生育情况。
(2)全身体检:检查发育情况、身高、双臂间距、体重、心肺、内分泌器官、腹部检查,特别检查第二性征的发育和有无溢乳情况。
(3)妇科检查:检查外阴的发育、阴毛的分布、阴蒂的大小,大阴唇是否融合;阴道是否通畅、阴道黏膜色泽、白带或分泌物性状;宫颈有无炎症,如糜烂、息肉;子宫的大小、位置和活动度;附件区有无增厚、有无肿块、肿块的大小、质地、活动度,有无压痛等。
2.男方诊断
询问既往有无慢性疾病,如结核、腮腺炎等了解性生活情况,有无性交困难。在进行全身检查后,重点检查生殖器有无畸形和病变,特别要检查精液。
不孕症是怎么回事?
向您详细介绍不孕症的病理病因,不孕症主要是由什么原因引起的。
不孕症病因主要病因:排卵障碍,精液异常,输卵管异常,不明原因的不孕,子宫内膜异位症,免疫学不孕等
不孕不育疾病病因
受孕过程及条件:
必须有卵巢排出正常的卵子,精液含正常的精子,卵子和精子在输卵管内相遇并结合为受精卵,并输送入子宫腔,子宫内膜适合于受精卵着床。以上任一条件不正常,就可导致不孕不育症的发生。女性不孕的主要原因:
排卵功能障碍,表现为月经周期中无排卵,或虽然有排卵,但排卵后黄体功能不健全。
输卵管因素:
输卵管过长或狭窄,输卵管堵塞、积水或粘连,均会妨碍精子、卵子或受精卵的运行。输卵管疾病可占女性不孕的25%,是不孕的重要原因。
卵巢因素:
卵巢发育不全、黄体功能不全、卵巢早衰、多囊性卵巢综合症、卵巢肿瘤等影响卵泡发育或卵子排出的因素都会造成不孕。
宫颈病变:
宫颈管先天性异常、闭锁或狭窄、息肉、糜烂、肿瘤、粘连等均可影响精子通过;宫颈粘液中存在抗精子抗体,不利于精子穿透宫颈管或完全使精子失去活动能力。如今,射频介入治疗可以有效的治疗宫颈炎、宫颈糜烂及息肉肥大等问题。
生殖器官先天性发育异常或后天性生殖器官病变,阻碍从外阴至输卵管的生殖通道通畅和功能,妨碍精子与卵子相遇,导致不孕。
免疫学因素:
系指女性生殖道或血清中存在有抗精子抗体,引起精子互相凝集,丧失活力或死亡,导致不孕或不育。此外,部分不孕妇女的血清中存在有对自身卵子透明带抗体样物质,可阻碍精子穿透卵子受精,亦可引起不孕。
性生活失调、性知识缺乏、全身系统性疾病及不明原因等引起的不孕约占不孕症病因的1/3左右。全身性疾病所致不孕:
引起不孕的病因有许多,除了生殖、内分泌异常及生殖器官异常可导致不孕外,一些全身性疾病也可致不孕。最常见的是内分泌及代谢方面的疾病,如甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退、肾上腺皮质功能异常、糖尿病及肥胖症等。
肥胖症
肥胖是指由于能量摄入和消耗之间平衡失调,多余的能量以脂肪的形式在体内聚积造成体重增加,体重超过理想体重的20%或体重指数(BMI)>26者。随着现代化生产水平及人们生活水平的提高,尤其在发达国家,肥胖的发病率越来越高,并且与糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心血管疾病、高血压、高脂血症等病的发病密切相关。肥胖症还可导致卵巢功能异常、子宫发育不良、不孕症、性机能异常及外阴、阴道炎等妇科疾患。已经证实肥胖症患者不孕的发生率明显高于体重正常者。
甲状腺功能障碍
甲状腺功能障碍可引起雌激素代谢障碍、FSH及LH分泌异常,常表现为明显的卵巢机能不全而很少妊娠。目前对于甲状腺机能异常导致不孕的病理机制尚无足够的认识,可能与下列因素有关:
1、卵巢功能异常
临床研究表明,甲状腺机能低下的患者促性腺激素的分泌呈脉冲式,但基线水平较正常者高,从而影响了排卵。
2、部分患者虽然体内雌激素水平正常,有正常的或近似正常的月经周期,仍存在不孕,可能因垂体促性腺激素效能降低或存在抗卵巢作用,亦会造成不排卵。
3、代谢异常
在甲状腺机能减退的患者常因代谢功能低下而导致肥胖,从而增加了不孕的发病率。
4、影响子宫发育
动物实验研究了甲状腺机能低下的大鼠子宫结构,发现子宫内膜减少,肌层变薄、宫角体积减少。
糖尿病
糖尿病可致糖、脂肪、蛋白质等体内多种物质代谢功能紊乱,女性患者常同时伴有不孕及月经紊乱,或妊娠后发生死胎、早产或巨大胎儿。糖尿病造成女性不孕的病因现在还不清楚。
为什么会早期流产?
女性不孕的原因中“卵巢功能不全”就占了大约30%~40%,无排卵就无法怀孕。另外,由于早期怀孕过程必须依赖黄体酮的维持,而黄体酮的主要来源是卵巢的黄体,因此,如果怀孕的第7-9周没有足够的黄体酮,就很容易引起早期胚胎流产。
习惯性不孕
习惯性流产在学术上称为反复自然流产(简称RSA),指连续2次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象,是妇产科常见的并发症,属于不育症的范畴。这类患者往往经历多次的妊娠和多次流产,部分患者发生流产次数甚至高达7-8次,不但给患者本人身心带来极大痛苦,而且由此可能导致家庭的不和与婚姻的破裂。
一般来说,习惯性流产的女性在准备再次怀孕前,需首先排除非免疫性因素,因为内分泌功能的异常是可用药物调整的,某些染色体异常引起流产是目前医学无法解决的,而子宫形态异常、宫腔粘连等问题要靠手术解决。如果上述检查均正常,就应考虑进行免疫相关因素检查了。
以往由于对免疫因素引起的习惯性流产的病因不清,无有效分类方法,故临床医生多对这种习惯性流产给予中药、孕激素或绒毛膜促性腺激素予以所谓的保胎治疗,但因病因不明确,其治疗效果可想而知。
随着生殖免疫学研究的不断深入,人们对妊娠免疫,免疫性习惯性流产的许多疑难问题有了新的认识,研究发现封闭抗体缺乏是习惯性流产的主要病因。正常孕妇的体内都存在一种保护胎儿的抗体——封闭抗体,而80%~90%的习惯性流产妇女体内测不到这种抗体,由于缺乏这种抗体,怀孕后母体对胚胎不能保护而遭排斥,导致流产。男性不育
男性不育有很多原因,先天性问题较大,后天性比较容易克服,只要医疗得法,还是有机会再先生机。
性功能障碍包括阳痿、早泄、遗精、不射精等,不射精症占男性不育原因的35%。
以内科疾病为例,如糖尿病及有些神经系统的疾病,会引起性无能,也会造成精子产量减少。肺结核引起的副睾丸炎和前列腺炎,都会使精子的输送发生问题,如果患者常罹患慢性鼻窦炎、慢性支气管炎及细支气管扩张症,这些症状有时和精虫无力症或组织囊状纤维化症(造成双侧输精管缺损)有关。青春期后的腮腺炎有时会引起睾丸炎,使睾丸失去制精能力。
长期大量服用烟酒会造成精液品质下降。吸食大麻、海洛因也会影响男性生育力。最近六个月有无发烧超过38.5℃,如果发烧超过38.5℃,会抑制精子的制造达六个月之久,并且发烧也会破坏精子DNA。
精液质量异常,包括少精症、无精症、死精症、弱精症、多精症、精量过少及精液不液化等。少精症占男性不育原因的15.4%。
免疫学因素:指男子血清或精浆中存在有抗精子抗体,产生自身抗精子免疫反应,导致免疫性不育。
精索静脉曲张引起的男性不育占12%。
有一些药物会造成精子暂时性或永远性的减少,像一些贺尔蒙制剂,如男性荷尔蒙、女性荷尔蒙、类固醇等一些治疗泌尿道感染的药物,如Nitrofuratoin;治疗痛风的药物如秋水仙素、治疗溃疡性结肠炎药物,如Sulphasalazinel(一种黄胺剂),会造成精子数目暂时性的减少。孕妇食用或暴露在女性贺尔蒙或类女性贺尔蒙添加物,会生下生殖器异常或睾丸制精能力低的男孩。为使身材健美而服用男性贺尔蒙也会造成精子数目下降。
一些治疗癌症的化学药物也会对生育能力造成影响;放射线治疗会对生育功能造成不可恢复性的伤害,对于这些病人事先将精虫冷冻起来以备日后之需。
生殖道感染、先天性异常、全身性疾病及不明原因引起的不育。
另外,最近半年内有无为了外科手术接受全身麻醉、有无接受睾丸切片手术,这些都会暂时抑制睾丸制精能力。曾经接受前列腺切除手术、膀胱颈口因阻塞手术的病人,有时会造成逆行性射精造成无精液症。尿道口因外伤造成狭窄也会造成精液不能射出。
尿道下裂症或尿道上裂症在重建手术之后有时会造成射精困难。疝气的手术有时会造成输精管的阻塞。输精管结扎或切除手术会造成抗精虫抗体的产生,这些使得输精管再接通手术的效益打折扣。成功的精索静脉曲张手术之后,精液品质还是没有改善,则要找出其它造成不育的原因。
反复的泌尿道感染,像前列腺的感染,会伤害到生殖器官,而影响精液的品质。性病,如梅毒、淋病、单纯性疱疹病毒及人类乳突病毒的感染,都会造成男性不育。疱疹病毒及人类乳突病毒会降低精子活动力。
睾丸曾经受到外力伤害,偶尔是造成不育的原因,这主要是因睾丸外伤造成睾丸血肿或睾丸萎缩,单侧睾丸外伤会经由抗精子抗体的产生,影响另侧睾丸所制造精子的功能。在青春期前或青春期是否曾有阴囊肿胀剧痛的经验,这表示可能是睾丸扭转,睾丸扭转超过六个小时没有紧急开刀会造成生育能力下降。隐睾症也和不育的严重程度有关系。
除此之外,男性不育的诱因还与个人行为紧密相关,比如缺乏性生活的基本知识,造成夫妻双方虽然性功能都正常,但是不知道怎样过性生活的困境;精神过度紧张,引起内分泌失调;长期过度劳累,休息不正常导致免疫系统的混乱。
哪些遗传疾病会导致男性不育?
(1)Klinefelter氏综合症:
它有许多名称,如曲细精管发育不全症、硬化性曲精小管退行性病变症、先天性睾龙发育不全症、原发性小睾丸症等。本症在青春期前表现轻微,常不被注意。至青春期出现典型的症状是睾丸小而硬,长径不超过2厘米,约为正常成人男子平均长度的二分之一。身材细长,皮肤细腻,体毛长.胡须稀疏,约有半数于青春期呈现女性化乳房、性功能低下、无生育能力。部分患者有轻度智力低下。睾丸活体组织检查可见曲精小管透明变性、基底膜显著增厚、生精细胞萎缩以至消失,仅有支持细胞,内腔多闭塞。睾丸间质中胶原纤维大量增生,间质细胞多群集,细胞内脂滴减少。血浆睾酮含量正常或偏低,雌激素生成量增多,二者比例失调。大多数病例血、尿中促性腺激素含量显著增高,尤其是FSH含量的上升最为显著。精液检查精子量很少或无精子。
(2)XX男性综合症(XXmales):
本综合症的染色体组型为46,XX,但内外生殖器为男性,至青春期呈现稍差的男性第二性症。其临床表现、病理所见及内分泌检查都类似于Klinefelter综合症。
(3)无睾丸症(Anorchia):
本症细胞核型为正常男性型,46,XY,内外生殖器官皆为男性,但先天性无睾丸,致使到青春期还不能呈现性成熟的种种表现。第二性征为幼稚型,阴茎短小,呈现阳痿和不育等。血中率酮低、促性腺激素含量高,为典型的原发性单丸功能障碍。
(4)Rosewater氏综合症:
又名家族型性腺功能低下女性化乳房症。本病患者在青春期即出现乳房发育,乳房活俭可见腺泡及导管增生,类无睾症体型,无明显男性第二性征,性欲低下,多数育,阴茎及前列腺均小,睾丸大小接近正常。睾丸活俭可见曲细精管中生精细胞发育停滞,间质细胞数目减少。血浆军酮含量降低,尿雌激素排出量增加,促性腺激素排出量减少。
(5)Kallmann氏综合症:
又名家族性嗅神经一性发育不全综合症。主要表现为单丸发育不全,特别是在青春期不出现第二性征。睾丸小、阴茎如幼童,类似无单症。先天性嗅觉减退或缺失,部分患者脑部病检发现嗅叶缺损或发育不全。还可出现其他先天性异常,如隐睾、唇裂、腭裂、色盲、神经性耳聋、先天性肾异常。实验室检查可见血中促性腺激素LH和FSH均低下,睾酮含量明显低于正常,尿中17酮类固醇亦减少。精液中无精子或无精液。睾丸活检,曲细精管呈未成熟型,口径小,生精细胞数明显减少,支持细胞数相对增多,无精子形成。睾丸间质中间质细胞减少或无间质细胞,垂体分泌的其他激素均正常。
此外,还有一些其他遗传性疾病引起的不育症,也应予以注意。这些病人大多有近亲结婚史,或是居住在偏僻的山村和水质恶劣的地区,常有家族史等,需要认真调查,及时发现和治疗。
不孕症可能并发哪些疾病?
向您详细介绍不孕症有哪些并发病症,不孕症还会引起哪些疾病?
不孕症并发症
常见并发症:子宫肌瘤阴道横隔急性子宫内膜炎乳腺增生早泄睾丸炎输精管堵塞月经量多子宫内膜结核腮腺炎不孕症男性不育
不孕症并发症
1.女方并发症:
内分泌失调、输卵管堵塞、排卯障碍、子宫发育不良及畸形、子宫肌瘤、子宫内膜炎、子宫内膜结核、子宫颈门狭窄粘连、子宫颈既液量和性状异常、先天件无阴道、阴道横隔。
内分泌失调:出现了很多黄斑、面色发暗、色斑,脾气变得急躁,妇科内分泌疾病;肥胖,乳房胀痛、乳腺增生,白发、早衰。
输卵管堵塞出现小腹一侧或两侧疼痛、下坠、分泌物多、腰痛等。
子宫肌瘤(Hysteromyoma)又称子宫平滑肌瘤,是女性生殖器最常见的一种良性肿瘤。多无症状,少数表现为阴道出血,腹部触及肿物以及压迫症状等。
子宫内膜结核可有以下临床表现:月经不正常,因合并盆腔结核,导致盆腔充血、粘连或形成脓肿等而引起下腹坠痛。严重者可以出现疲劳、盗汗、低热、消瘦及食欲不振等全身症状。
急性子宫内膜炎的主要表现为发热,下腹痛,白带增多、有时为血性或有恶臭,有时子宫略大,子宫有触痛。慢性者表现也基本相同,也可有月经过多、下腹痛及腰骶附胀明显。
2.男方并发症:
先天性睾丸发育异常、隐宰、睾丸结核、腮腺炎后睾丸炎、输精管堵塞、生殖器发育异常、阳痉、早泄。
隐宰,即阴囊单侧或双侧睾丸缺。
睾丸结核的主要临床表现,除一般的结核中毒症状、全身乏力、低热外,局部为睾丸轻度疼痛,隐痛下坠感,早期不易确诊,少数急性发病,多同时有附睾结核存在。可表现为睾丸肿大,疼痛明显,睾丸肿大,质地稍硬光滑,有时伴有输精管增厚时,可触及结节,或成串珠样等
不孕症应该如何预防?
向您详细介绍不孕症应该如何预防,常见预防措施有哪些。
不孕症预防
不孕症预防
1.了解生理知识及处理方法。一般女子在14岁左右的时候,月经就会初潮,这是一种正常的生理现象,它象征着生殖系统已逐步发育成熟,是无须大惊小怪的。
2.讲究经期卫生,预防感染。在月经来潮期间,如不讲究卫生,那是很容易得各种妇女病,如月经不调、痛经、外阴炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎,附件炎、盆腔炎等、这些病症均会妨碍婚后受孕。
3.月经不调应早治:月经不调是指经期、经色、经量发生变化,或发生闭经、痛经、崩漏等,不孕妇女大都不同程度地存在着这些现象。因此,可以说月经不调是难以受孕的信号。少女患月经不调时,要及早治疗,争取一次治好,莫留后患。可采取中医治疗,一般效果较好。
4.注意体育锻炼,保持良好的心情对待月经的到来。
5.在饮食方面,月经期间的饮食也是非常值得注意的,宜温热,忌寒凉;
6.月经迟来要晚婚:有的少女月经初潮时间较晚,直到18岁~20岁以后才见月经,并且量少、色淡、质稀。这说明生殖系统的功能比较低下,婚后不但不能怀孕,而且月经情况每况愈下,直到闭经或并发其他病症。因此,凡是月经迟来、发育比较迟缓的少女,应认真锻炼,适当辅以药物调理。
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不孕症如何鉴别?
向您详细介绍不孕症应该如何鉴别诊断。
不孕症鉴别诊断
对于不孕者应注意原发性不孕症各种病因的鉴别诊断、继发性不孕症每种病因间的细小鉴别,以便得出准确结论、找到恰当有效的治疗方案。
1.卵巢性不孕
是女性不孕中常见的原因之一有15%-20%的不孕妇女有排卵缺陷,这种缺陷临床常伴有月经紊乱、不排卵或黄体功能不全未破裂卵泡黄素化综合征等。
2.外阴阴道性不孕
阴道损伤后形成的癫痕粘连性狭窄或先天性无阴道、阴道横隔,处女膜无孔或过厚坚韧等都可能影响性交或阻碍精子的进人。
3.宫颈性不孕
宫颈减液(CM)中所含的葡萄糖及其营养物质,对穿越宫颈时的精子的生存和活动力有很大影响。精子和宫颈或液相互影响,是精子生存及发挥功能的重要关键性环节因宫颈因素而致不孕者,占不孕总数的5%~10%。
4.子宫性不孕
单纯性子宫性不孕少见,仅占不孕患者的2%左右。子宫畸形如马鞍状子宫纵隔或半纵隔子宫、双角子宫、单角子宫及子宫发育不良均可致不孕;过大的子宫肌瘤或由于生殖器官炎症或盆腔子宫内膜异位症引起粘连,牵拉及推移等使宫体过度倾斜也可致不孕;子宫内膜结核在病变静止后,不易被子宫内膜组织切片所发现但影响胚胎着床;子宫内膜创伤性损伤如:多次刮宫或刮宫过深,也导致受精卵不能着床。
5.输卵管性不孕
输卵管对生育有重要意义它在性激素和神经系统调控下,组织结构、生理生化等方面发生周期性变化对卵子的截获,受精卵的输送,给受精卵提供营养及新陈代谢的合适环境等均有极其重要的意义。
6.染色体异常性不孕
染色体异常可引起性腺发育异常或生殖道异常如肾上腺性腺综合征与先天性卵巢发育不全症(Turner综合征)等。
7.免疫性不孕
免疫不孕是指患者排卵及生殖功能正常无致病因素发现、配偶精液常规检查在正常范围,但有抗生育免疫证据存在在不孕夫妇中免疫性不孕占5%-7%。有抗精子和抗透明带两种免疫性不孕,目前对后者的发病机理还不太清楚因而临床所指的免疫性不孕多半指抗精子兔疫性不孕。
不孕症怎样治疗?
向您详细介绍不孕症的治疗方法,治疗不孕症常用的西医疗法和中医疗法。不孕症应该吃什么药。
不孕症诊疗知识
就诊科室:生殖健康妇科治疗费用:市三甲医院约(10000-50000元)治愈率:治疗周期:治疗方法:对症治疗、中医中药治疗、试管培养
不孕症一般治疗
不孕症西医治疗
1.无排卵的药物治疗
卵巢激素类药物:
①雌激素:用以诱发排卵和改善宫颈黏液质量。方法有单纯雌激素周期治疗和雌-孕激素联合的人工周期治疗。
炔雌醇(乙炔雌二醇ethinylestrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天为1个周期。连续3~6个周期,停药后排卵,妊娠率为18%。
不良反应为胃肠道反应,不增加多胎率。B超证实卵泡成熟、宫颈黏液评分高,仅为轻度排卵障碍可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、结合雌激素等)模拟雌激素生理峰值,停药36h后产生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影响胎儿发育,使用减少。
排卵前给予少量雌激素可以改善宫颈黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月经第5天起连续7~9天。
②孕激素:在月经周期后半期使用孕激素或雌-孕激素联合治疗,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。
用法:黄体酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黄体酮栓,25mg/栓,阴道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用药期内加服炔雌醇0.025~0.05mg/d。鉴于黄体酮有促进LH分泌作用,对于卵泡发育正常而不排卵者,可以在月经周期第25天仍无排卵时肌注黄体酮25mg,诱发排卵。
③雌-孕激素周期治疗:有复合法和序贯法两种,两种方法均模拟月经生理周期,使垂体休息,调节下丘脑-垂体功能,停药后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的联合治疗如口服避孕药,后者先用雌激素了,后半周期时加用孕激素。
④非固醇类雌激素类似药物的治疗:
A.克罗米酚(clomiphenecitrate,CC):又称氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒经酚等,是简单安全、有效的一种诱发排卵药物。
用药指征:患者应有正常雌激素水平,经黄体酮试验能产生撤药性阴道流血;下丘脑-垂体-卵巢轴完整,对雌二醇能产生雌激素正反馈作用,血清催乳素值正常。上述两个条件必须兼备。
治疗对象:多囊卵巢综合征过去方法为行卵巢楔形切除,现在可以用氯米酚(克罗米酚)治疗;继发性的低或正常促性腺激素性闭经,如紧张性闭经(又称下丘脑性闭经),用避孕药后闭经等;溢乳闭经用溴隐亭无效时,可加用氯米酚(克罗米酚);无排卵性功血特别是青春期无排卵性功血;黄体功能不足。
用药方法:第1疗程从小剂量开始,于月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天。可连用3~6个月,75%患者在用药后的3~4月内妊娠。也可先用25mg/d,连续5天,连用3个月无效后再增加剂量和延长用药的时间。也可用50mg,2次/d,连用5~10天等。在1~2周期无效时,可以加至100mg/d,共5天。每天最大剂量国外为200~250mg/d,国内为150mg/d。如果为闭经患者,先用黄体酮产生撤药性阴道出血,随后在出血第5天开始用氯米酚(克罗米酚)。具体方法应耐心摸索有效剂量进行个体化治疗十分重要,停药后5~10天内为易孕期。为了提高排卵率和妊娠率,可和其他药物联合应用。
氯米酚(克罗米酚)和其他药合用治疗不同情况的无排卵。
氯米酚(克罗米酚)绒促性素(HCG):本方法适宜于单用克罗米酚后卵泡发育良好,但不能自发排卵者。方法:月经周期的第5天起,50mg/d,连续5天,停用克罗米酚后第4天起,通过宫颈黏液评分和B超观察,待卵泡成熟时即用绒促性素(HCG)10000U,共2天,第3天再用5000U。绒促性素(HCG)能促发排卵和维持黄体功能,加用绒促性素(HCG)后排卵疗效提高50%。
氯米酚(克罗米酚)雌激素:适用于单用氯米酚(克罗米酚)后宫颈黏液少而稠者。方法:在月经周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,连用7~9天,雌激素可改善宫颈黏液,增加受孕机会,但总体疗效并不理想。
氯米酚(克罗米酚)皮质激素:来自卵巢或肾上腺的过量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此对高雄激素症患者(多毛、粉刺、阴蒂肥大,多囊卵巢综合征等),可于月经周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月经周期第5天起先用泼尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克罗米酚)。也有合并用药者,在月经周期第2天开始用泼尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克罗米酚),妊娠率可达60%。
氯米酚(克罗米酚)尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG):具体方法:月经周期的第5天起,氯米酚(克罗米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌内注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用绒促性素(HCG)诱发排卵。此方法排卵率达98%,妊娠率为30%。此法克服了单用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)诱发排卵引起的卵巢增大,卵巢过度刺激综合征等副作用,也降低了昂贵的尿促性素(HMG)用量。
氯米酚(克罗米酚)溴隐亭:适用于高催乳素血症引起的无排卵患者。经溴隐亭治疗仍不排卵者。对于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克罗米酚)无效时可以用联合治疗,排卵率可达61%。
B.他莫昔芬:促排卵效果与氯米酚(克罗米酚)相似,有较强的抗雌激素作用,直接作用于垂体和卵泡,诱发排卵。
适用对象:月经稀发的无排卵患者和对氯米酚(克罗米酚)无反应的患者。可用于黄体功能不足患者。
方法:月经周期第5天给予19mg,2次/d,5天为1个疗程,连续用6个月。
治疗效果:排卵率为60%~80%,妊娠率为10%~56%,不增加流产率。
副作用:月经量减少,粉刺、体重增加、头痛头昏、潮热等。
C.促性腺激素:垂体促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足时,不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克罗米酚)不能促使垂体增加分泌促性腺激素而达到排卵时,需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生长直至排卵。
天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH),是由腺垂体所分泌,支配卵泡发育成熟和排卵。目前已有商用制品尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)代替相应的FSH和LH,有效地调控卵巢的内分泌和生殖功能,再配以快速、可靠的激素测定方法和观察卵泡的超声显像方法,使促性腺激素成分有效的治疗无排卵性不孕症的主要制剂。
D.人绝经后促性腺激素:人绝经后促性腺激素尿促性素(humanmenopausalgonadoptropin,HMG)自绝经后妇女尿中提取。国外商品名为Pergonal或Metrodin,国内商品名为高孕乐。国内外尿促性素(HMG)制剂每支都含FSH∶LH=75U∶75U。尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG)两者联合使用的称为尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)疗法,与雌-孕激素联合治疗相比,不仅可以诱发月经,重要的是可促使排卵和妊娠。
适应证:由于促性腺激素起一种替代性治疗作用,适用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反应正常的病人,此类药物价格昂贵,应严格选择病例。主要用于下述3类病例。下丘脑-垂体功能衰竭时的替代性治疗,患者血清FSH、LH、E2均低于正常,而PRL值正常。包括Sheehan综合征,垂体瘤手术后和(或)放射治疗垂体部位后,空蝶鞍综合征。下丘脑-垂体功能不全时的刺激性治疗,即血清FSH、LH、PRL、E2值正常,但不排卵,常为Ⅰ度闭经。如多囊卵巢综合征:FSH∶LH=1∶2,LH较多,可以用尿促性素(HMG)。为体外授精-胚胎移植或其他配子移植术准备。血清促性腺激素正常,性腺轴调节和反馈功能正常,用尿促性素(HMG)是想获得较多成熟卵泡,提高妊娠率。
禁忌证:部分闭经和不排卵患者不宜用促性腺激素治疗,如卵巢早衰、高促乳素血症、伴有卵巢肿瘤者。卵巢对促性腺激素抵抗综合征,部分学者认为可以先用雌激素或GnRH激动剂抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治疗,偶有成功受孕的病例。
由于目前我国多采用尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)序贯疗法。方法:自月经周期第5~6天起用药,开始时尿促性素(HMG)1支/d,一周后若宫颈黏液评分和B超显示卵泡大小无反应,则改为2支/d,如1周后无效再增为3支/d直至颈黏液评分≥8分和B超显示最大卵泡直径≥18mm时,表示卵泡成熟为止,再改肌注绒促性素(HCG)10000U,共2天,第3天剂量改为5000U。亦有主张第1天用绒促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以诱发排卵和改善黄体功能。如3周后尿促性素(HMG)总量已达42支,卵巢仍无反应,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢对促性腺激素不反应,无需用药。
治疗效果:国内报道排卵率为99%,妊娠率为50%。
并发症:
①卵巢过度刺激综合征;
②多胎妊娠。
E.绒毛膜促性腺激素:绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadoptropin,HCG)从孕妇尿液中提取的促性腺激素,疗效可靠。
制剂剂量:每支有500U、1000U、2000U、3000U、5000U、10000U多种。一般认为诱发排卵最低有效剂量为3000U,绒促性素(HCG)3000~5000U诱发排卵后黄体功能不足的发生率达80%,绒促性素(HCG)10000U既可以诱发排卵,又可以保持黄体功能。国内常用剂量为第1天用绒促性素(HCG)10000U,第2天,绒促性素(HCG)5000U,共15000U,可以诱发排卵,又可以保持黄体功能,可以减少流产率。
时机:国内多采用宫颈黏液评分≥8分和B超观察卵泡成熟即直径≥18mm时,作为诱发排卵的指征,效果良好。
单独使用:适用于垂体-卵巢功能失调、多囊卵巢综合征、或高促乳素血症溴隐亭治疗后有月经而无排卵者。卵泡接近成熟时,给予绒促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,连用2~3天。
联合运用:尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合治疗,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,继而用绒促性素(HCG)诱发排卵;氯米芬(克罗米酚)-绒促性素(HCG)联合,在估计卵泡成熟后加用绒促性素(HCG),模拟LH峰以诱发排卵,用绒促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用药;氯米芬(克罗米酚)-尿促性素(HMG)-绒促性素(HCG)联合,自月经周期第5天起用氯米芬(克罗米酚)50~100mg/d,而后相继用尿促性素(HMG)和绒促性素(HCG),此方法优点为节省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。
F.促性腺激素释放激素:促性腺激素释放激素(gonadoptropinreleasinghormone,GnRH)以前称黄体生成激素释放激素(LHRH或LRH)近几年又有了长效和强效Gn-RH-激动剂(GnRH-agonist,GnRH-a)提供临床应用。
主要用于下丘脑性无排卵或闭经。这类病例的特点是:闭经或无排卵1年以上;孕激素试验阴性;第二性征正常或略差;PRL值正常,FSH、LH值低或正常低限水平;对氯米芬(克罗米酚)试验(100~150mg/d,共5天)无反应;垂体兴奋试验阳性。
此外GnRH亦用于治疗多囊卵巢综合征、Kallman综合征、精神性厌食症等。
用药方法:单次非脉冲式和脉冲式。
单次非脉冲式:对卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH50~100μg肌注或静脉注射,诱发LH峰和排卵。
脉冲式:现多用微型泵、静脉注射或皮下注射,脉冲频率以60~120min为宜,每次脉冲用药量3.4~20μg,用药后周期排卵率为85%~100%,妊娠率为33%~80%。
注意事项:
①微泵导管埋置时间长,应严格局部消毒,预防感染;
②注意调节微泵功能,控制间隔时间和用药量;
③测定FSH、LH、E2,了解患者情况,调整用药;
④监测卵泡发育,用HCG诱导排卵,指导性交或进行人工授精;
⑤了解排卵和黄体功能。
G.溴隐亭:溴隐亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名为排卵得(parlodel),为部分合成的麦角生物碱,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血症是引起性腺功能低下的常见原因,在女性内分泌性不孕的20%。
治疗指征:高促乳素血症伴不孕症,垂体瘤或垂体瘤术后仍有高促乳素血症伴泌乳,伴乳房肿大、囊肿或脓肿形成。
剂量和用法:溴隐亭2.5mg/片。溴隐亭开始用量为1.25mg,2次/d,饭后服用,无负反应1周后改为2.5mg,2次/d,连续使用。治疗后出现月经、基础体温双相、PRL值下降至正常为有效。
治疗效果:用药2个月有80%泌乳停止。70%~90%恢复排卵,受孕率达70%~80%。
副作用:少数患者出现乏力、头昏、恶心、呕吐等,停药1周后自行消失。
H.糖皮质激素:在妇产科主要用于替代治疗,或者用于高雄激素血症等。
高雄激素血症:治疗前先作地塞米松试验2~4mg/d,用3~4天,用药后血清睾酮值恢复正常。
高雄激素性不孕:在氯米芬(克罗米酚)等诱导排卵无效时,加用地塞米松0.5mg,1次/d,连续使用。
2.无排卵的手术治疗
(1)卵巢楔形切除术:行卵巢楔形切除术后,85%患者月经变规则,妊娠率为63%,多毛消退率为16%。
适应证:有适当的雌激素水平,用孕激素治疗后有撤药性阴道出血;药物治疗无效;无其他不孕原因,迫切要求生育者。
(2)经蝶窦显微手术:经蝶窦显微手术(transphenoidalsurgery,TSS)是神经外科的一种重要手术,手术范围小,避免开颅,不引起术后脑萎缩和损伤视神经。手术安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。
适应证:各种分泌性微腺瘤,鞍内型或轻度向上生长,伴轻度视交叉障碍;大型PRL、GH腺瘤,用溴隐亭治疗后腺瘤萎缩至鞍内;无分泌型腺瘤,向鞍上生长;垂体卒中但无皮内血肿或蛛网膜下腔出血;视交叉前固定;老年或体弱不能耐受开颅手术。
3.黄体功能不足的治疗
方法:自月经周期第5天起氯米芬(克罗米酚)50mg/d,共5天,无效时增加100mg/d,共5天,国内很少超过150mg/d;也可以补充孕酮,在排卵后基础体温上升的第3天起给予黄体酮10mg/d,肌注,共用10天。使用绒促性素(HCG),则用绒促性素(HCG)3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。
如果由于垂体分泌FSH、LH不足引起的黄体功能不足,使用促性腺激素刺激黄体功能比补充孕酮效果好。用绒促性素(HCG)增强黄体功能方法:绒促性素(HCG)2500U肌注,用药后血孕酮值明显提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黄体功能。
通常促乳素升高者为中度升高,可以使用小剂量溴隐亭治疗,自月经周期第3~4天开始使用,每天2.5mg,分2次口服,连续用3周;如果连续2周期治疗无效,每天用药量可以增为5mg。
在妊娠的最初几周,维持妊娠的孕酮主要由妊娠黄体提供,以后逐渐由绒毛的合体细胞所替代,妊娠12周以后孕酮大部分由合体细胞提供,无需再补充。故在确定为妊娠后,可以用黄体酮40mg/d,肌注,持续至妊娠12周为止。亦可以用上述方法给予绒促性素(HCG)刺激黄体功能。
4.输卵管阻塞的治疗
剖腹手术是输卵管阻塞的首选治疗。显微整形手术比在通常的肉眼观察下手术治疗效果为好。手术治疗适用于年龄在35岁以下的患者;确诊为输卵管结核者,一般不再作整形手术;双侧输卵管积水直径在3cm以上者,术后即使管道通畅,受孕机会极小。
(1)非手术治疗:
是输卵管通而不畅或部分阻塞的首选疗法。
输卵管内注药:
用于治疗输卵管阻塞所引起的不孕,输卵管内注射药物可使药物和输卵管病灶直接接触,并通过注射时产生的压力分离粘连,一般自月经净后3-5日开始,隔日1次或每周2次,每周期3-5次为一疗程,2-3疗程后休息1个月,以后再重复治疗。常用药液有:
(1)庆大霉素:每次4万-8万单位,溶于20ml0.9%氯化钠注射液中。
(2)青霉素:每次20万-40万单位,溶于20ml0.9%氯化钠注射液中。用药前应做皮试,皮试阴性者才可用药。
(3)链霉素:每次1g,溶于20ml0.9%氯化钠注射液中。
(4)地塞米松:每次10-25mg,溶于20m10.9%氯化钠注射液中。
(5)α一糜蛋白酶:每次5mg,溶于20ml0.9%氯化钠注射液中。
①输卵管通液。
②理疗:高频理疗中的短波或超短波理疗,有促进血液循环,松解组织粘连,改善局部营养的作用。
③中医中药:内服煎剂以清热化湿为主,佐以活血化瘀,理气止痛。方药为金银花15g,连翘5g,赤芍15g,木香12g,桃仁9g,芫胡9g,川楝子9g,再结合辨证加减。每天1剂,连续2周为1疗程。
(2)手术治疗。
5.宫腔粘连综合征不孕的治疗
治疗原则:分离粘连,防止创面的再次粘连;促进内膜的及早修复。
(1)宫腔镜分离粘连:宫腔镜下直视分离粘连后,有73%~92%患者月经恢复。
(2)药物促进内膜修复:促进子宫内膜修复常用雌激素。雌激素可以促进内膜生长,由于宫腔粘连综合征残留的基底层子宫内膜中所含雌激素受体少,雌激素必须长时间大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0.1mg,1次/d,共用40天,后10天加用甲羟孕酮(安宫黄体酮)10mg,1次/d,停药后等待撤药性阴道出血,而后再重复上述周期治疗。共用3~4个周期,以促进子宫内膜增生,覆盖创面。
6.子宫肌瘤不孕的治疗
(1)药物治疗:米非司酮(RU-486)对子宫瘤有良好的治疗作用。
(2)手术治疗:
①经腹子宫肌瘤剔除术;
②宫腔镜下子宫肌瘤剔除术;
③腹腔镜下肌瘤剔除术;
④经阴道子宫肌瘤摘除。
7.发育异常的处理
(1)子宫畸形:可在宫腔镜直视下作纵隔矫治手术。
术后妊娠率可高达68%,获得活婴率可高达80%,分娩方式以于妊娠36周后作选择性剖宫产为宜,以防自发性子宫破裂。
(2)子宫发育不全:轻度子宫发育不全可予小剂量雌激素治疗,亦可用人工周期治疗3个周期或应用假孕治疗等,可促进子宫发育。
(3)外阴阴道发育畸形:处女膜闭锁切开术。
8.子宫内膜异位症不孕治疗
(1)假孕疗法:
孕三烯酮(内美通,nemestran,即gestrionone,R-2323)为一种新合成的19去甲睾酮衍生物——三烯睾诺酮。通过抑制垂体促性腺激素,使LH及FSH下降,进一步抑制卵巢功能,导致血内雌激素和孕酮水平下降,同时直接抑制子宫内膜及异位病灶,导致闭经和异位病灶细胞失活和退化。
用法:月经第1天起每周两次,每次2.5mg,6月为1个疗程。治疗最初几周内偶尔有点滴状出血,必要时加服1片。停药后平均3周月经恢复。
疗效:Mettler报告治疗6个月后闭经97%,痛经消失95%,病灶消失63%。治疗后随诊2年,宫内妊娠率64%,3年复发率为32%。
主要的副作用:
①男性化表现,痤疮,多毛,体重增加;
②因雌激素水平降低引起潮热、乳房变小,神经过敏。
孕三烯酮(内美通)是孕激素中较好的一种新药,主要用于子宫内膜异位症合并不育患者。因其价格昂贵,副作用较大,目前国内使用较少。在孕激素类药物中,目前认为甲羟孕酮(安宫黄体酮)和孕三烯酮(内美通)对抑制异位内膜病灶及促进妊娠较为理想。
(2)假绝经治疗:
①达那唑(danazol):
用法:月经第1天开始服用,每天800mg(分4次服用),疗效出现后可逐渐减少,但不少于400mg/d,避免突破出血,至少用药6个月。停药数周后卵巢排卵功能迅速恢复,月经来潮。
疗效:症状改善为66%~100%,体征改善为51%~94%,术后妊娠率为28%~76%,复发率29%~51%。
主要的副作用:
①男性化表现,痤疮,多毛,体重增加;
②因雌激素水平降低引起潮热、乳房变小,神经过敏;
③肝损伤,影响肝功能,要保肝治疗。
达那唑比孕激素疗效快,疗效好,但因副作用大,价格较贵,国内未广泛使用。